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P53技术支持

p53抑癌基因检测项目P53技术支持相关信息

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什么是p53基因检测
2013-08-08 15:21:08 来源: 作者: 【 】 浏览:4068



    p53 基因是一种抑癌基因,定位于人类第 17 号染色体的短臂上,编码和表达 p53 蛋白。 p53 基因是细胞生长周期中的调节因子,与细胞周期的调控、DNA 修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能相关联。
    p53 基因分为野生型(正常的基因)和突变型两种,其产物也有野生型和突变型。野生型 p53蛋白可抑制带有 DNA 损伤和染色体畸变的细胞发生分裂,从而阻止畸变传递给子细胞,具有广谱的肿瘤抑制作用。相反 p53 基因的突变(缺失)则与肿瘤的发生、发展有密切关系。因此 p53 被誉为基因卫士。
正常P53基因与P53蛋白对癌细胞的抑制
  癌细胞是一种“坏细胞”,它不遵守人体正常的细胞生长调控秩序,破坏人体的正常组织结构,并且可以随着血液淋巴等系统流窜到人体各处“落地生根,落草 为寇”。坏细胞也是细胞,它的生发和生存必然要受到某些秩序的管制,而p53蛋白正是这些管制程序中最早和最重要的一环。因为肿瘤细胞的生发总是先有 DNA的破坏和基因的变异或是癌基因的活化,这时p53蛋白就会急剧的增加,控制这种坏细胞的进一步分裂和增殖,防止癌症发生。人体正常的p53基因正是 制造p53蛋白这些优秀警察和军官的学校,p53基因也因此有了“基因卫士”的美誉,相反一旦p53基因发生突变,p53蛋白失活,细胞分裂就会失去节制,最终导致癌变。

正常P53基因与P53蛋白对肿瘤血管的抑制
  另外当肿瘤生长到一定程度后,可以通过自分泌途径刺激营养血管在瘤体实质内增生,而正常的p53蛋白能抑制肿瘤血管的形成。相反在肿瘤进展阶段,p53基因突变导致新生血管生成,有利于肿瘤的快速生长,通常这是肿瘤进入晚期的表现。

P53基因的突变
  科学家普遍认为癌症发生的原因在于细胞增殖与凋亡、分化和抑制、免疫与免疫逃避、血管生成与抑制、转移和转移抑制之间极为精细的平衡被打破造成的。这 些平衡归根结底还是癌基因和抑癌基因之间的平衡问题。迄今已在许多恶性肿瘤细胞,如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、 脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等细胞中发现p53基因的突变,而且频率非常高。人类肿瘤中约有一半与p53基因变异有关,p53基因突变正 是癌症发生这组多米诺骨牌中的前几块。
    根据流行病学调查和统计及分子生物学检测,研究人员发现人类肿瘤中p53基因突变主要在高度保守区内,以175、248、249、273、282位点突变 最高,集中在5~9外显子上。而且不同类型的肿瘤其p53基因突变的点位各不相同,我中心的抑癌基因检测就是针对p53基因各个点位突变而设计的,对临床 多个系统多种肿瘤的诊断治疗具有无可比拟的参考价值。
    检测这些基因突变除了需要正确选择样本来源之外,还需要采用高灵敏度的分子生物学检测方法,我中心应用的是单链构象多态性技术(SSCP)。SSCP技术 十分敏感,能够检测出p53基因数万个核苷酸序列中单个核苷酸的变异。也就是说p53基因上有几万个核苷酸,其中任何1个核苷酸的变异都能够通过SSCP 技术清晰地反映出来。

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